本わさび成分ヘキサラファンはアミロイドβから脳を守る？ ― 記憶・酸化ストレス・炎症・細胞死への作用をマウス研究から解説

本わさびに含まれる希少成分「ヘキサラファン（6-MSITC）」は、抗酸化や抗炎症の働きをもつ成分として研究が進められてきました。ではその働きは、アルツハイマー型認知症に関わる脳の変化に対しても見られるのでしょうか。

今回取り上げるのは、イタリア・ボローニャ大学のMorroniらが2018年に International Journal of Molecular Sciences に発表した論文です。研究グループは、アルツハイマー型認知症の原因物質のひとつ「アミロイドβ」をマウスの脳に注射し、そこにヘキサラファンを投与したとき、記憶や脳の状態がどう変わるかを調べました。¹

その結果、ヘキサラファンを投与したマウスでは、記憶テストの成績の低下が抑えられていました。脳の中では、酸化ストレス・炎症・神経細胞の死という複数の変化が、そろって抑えられていたと報告されています。¹

この記事で分かること

• アミロイドβを注射したマウスで、ヘキサラファンの投与により記憶テストの成績が改善したこと
• 記憶を担う脳の部位「海馬」で、酸化ストレス・炎症・神経細胞の死がそろって抑えられたこと
• その背景として、細胞の防御スイッチ「Nrf2」の活性化が示されたこと
• 腹腔内に注射したマウスの研究であり、ヒトでの効果はまだ確かめられていないこと

背景：アミロイドβの「小さなかたまり」が脳を傷つける

アルツハイマー型認知症の脳では、アミロイドβ^※というタンパク質がたまることが知られています（アミロイドβの基本はアミロイドβとは？で解説しています）。

用語解説

アミロイドβ

脳の中でつくられるタンパク質の断片。分解・排出が追いつかないとたまっていき、アルツハイマー型認知症の原因のひとつと考えられている。

2000年代以降とくに注目されているのは、アミロイドβが固まった大きな塊（老人斑）よりも、その手前の段階にある小さなかたまり（オリゴマー^※）です。アルツハイマー型認知症の患者さんの脳から取り出したオリゴマーは、正常なラットやマウスの海馬同士の情報のやり取りを弱め、ラットの脳に投与すると、学習した記憶も損なわれたと報告されています。一方、老人斑の芯はそのままではこうした作用をほとんど示さず、溶かしてオリゴマーを取り出すと作用が現れました。²

用語解説

オリゴマー

アミロイドβがいくつか集まってできた小さなかたまり。水に溶けた状態で脳の中を動き回り、神経細胞を傷つけやすいと考えられている。

オリゴマーの影響を受けやすいのが、記憶をつくる脳の部位「海馬^※」です。海馬では、オリゴマーをきっかけに、次のような変化が連鎖して起こると考えられています。¹

• 細胞を傷つける活性酸素が増える（酸化ストレス^※）
• 脳の免疫を担う細胞が活発になり炎症が起こる
• 傷ついた神経細胞が、自ら死ぬしくみ（アポトーシス^※）を作動させる

用語解説

海馬

脳の奥にある、新しい記憶をつくる中心的な部位。アルツハイマー型認知症では早い段階から影響を受けやすい。

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酸化ストレス

細胞を傷つける活性酸素が、体の処理能力を上回って増えた状態。

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アポトーシス

細胞が、あらかじめ組み込まれたしくみに従って自ら死んでいく現象。

たとえでいうと…

脳の神経細胞を「街並み」に例えるなら、大きく固まった老人斑は、燃え残った大きな炭の塊のようなものです。目立ちますがその場にとどまり、それ自体が周囲を焼く力は比較的弱いと考えられています。ただし内側には火種をため込んでいて、崩れれば火の粉が舞うこともあります。厄介なのは、小さく身軽なオリゴマー（火の粉）のほうです。風に乗って街の路地や家々のすき間に入り込み、あちこちへ飛び火して神経細胞をじわじわと傷つけていきます。海馬で特に危険視されているのは、まさにこの「飛び散る火の粉」なのです。

この研究の問い：ヘキサラファンは海馬を守れるのか

ヘキサラファンには、これまでの研究で抗酸化・抗炎症の働きが報告されてきました。その中心にあると考えられているのが、細胞の防御スイッチ「Nrf2^※」です（Nrf2のしくみはNrf2とは？で解説しています）。¹

用語解説

Nrf2

酸化ストレスから細胞を守る、多くの遺伝子のスイッチを入れるタンパク質。「防御の司令塔」とも呼ばれる。

ただし、アミロイドβのオリゴマーが引き起こす記憶障害や海馬の変化に対して、ヘキサラファンがどう働くかは、十分に調べられていませんでした。そこで研究グループは、「ヘキサラファンは、オリゴマーの害から海馬を守り記憶の低下を防げるのか」を検証しました。¹

研究の方法

研究グループは、生後9週のオスのマウスを次の4つのグループ（各20匹）に分けて比較しました。¹

• 正常なマウス（ヘキサラファンなし）
• 正常なマウス＋ヘキサラファン
• アミロイドβを注射したマウス（ヘキサラファンなし）
• アミロイドβを注射したマウス＋ヘキサラファン

アミロイドβのオリゴマーは、マウスの脳に直接注射しました。ヘキサラファンは、この注射の1時間後から10日間、体重1kgあたり5mgを腹腔内投与^※しています。¹

用語解説

腹腔内投与

おなかの中（腹腔）に注射で成分を入れる方法。口から摂る場合とは吸収のされ方や体内での巡り方が異なる。

記憶の評価には、2種類の行動テストを使いました。¹

• モリス水迷路：水を張ったプールの中で、水面下に隠した足場の位置を覚えられるかを調べる（空間の記憶）
• 受動的回避テスト：嫌な刺激を受けた場所を避けることを覚えられるかを調べる（学習と記憶）

10日間の投与が終わった時点で、各グループの半数の海馬を調べました。残りの半数は投与終了後に記憶テストを行い、注射から20日後に海馬を調べています。解析したのは、神経細胞の死、酸化ストレス、炎症などです。¹

研究でわかったこと

1. 記憶テストの成績が改善した

アミロイドβを注射したマウスは、水迷路で足場を見つけるまでに時間がかかるようになり、記憶の低下が見られました。これに対し、ヘキサラファンを投与したマウスでは、水迷路の成績が有意に改善していました。受動的回避テストでも、同様の改善が観察されています。¹

2. 神経細胞の死が減った

海馬では、アミロイドβの注射後に神経細胞の死が増えていました。ヘキサラファンを投与したマウスでは、この増加が有意に抑えられていました。¹

また、細胞の死を実際に進める酵素「カスパーゼ9」と「カスパーゼ3^※」の活性化も、同じように抑えられていました。¹

用語解説

カスパーゼ9・カスパーゼ3

アポトーシスを実行する酵素。これらが活性化しているほど、細胞の死が進んでいることを示す。

3. 酸化ストレスが正常に近づいた

ヘキサラファンを投与したマウスの海馬では、アミロイドβによって増えていた活性酸素が減っていました。反対に、アミロイドβによって減っていた抗酸化物質のグルタチオン^※は回復していました。¹

用語解説

グルタチオン

細胞の中で活性酸素を無害化する抗酸化物質。量が保たれているほど、細胞の守りが働いていることを示す。

4. 防御スイッチNrf2が活性化した

ヘキサラファンは、海馬でNrf2を有意に活性化していました。Nrf2がオンになると、グルタチオンのような抗酸化物質をつくる遺伝子が働きやすくなります。著者らは、前のセクションで見た酸化ストレスの改善が、Nrf2の活性化を通じて起きた可能性があると考察しています。¹

5. 異常なシグナル（ERK・GSK3β）が抑えられた

細胞の中には、外からの刺激を内側へ伝える「シグナル」のしくみがあります。アミロイドβを注射したマウスの海馬では、シグナル役のタンパク質であるERKが過剰に働く状態になっていました。一方、同じくシグナル役のGSK3β^※には、働きを止める目印（リン酸化）が増えていました。ヘキサラファンの投与で、ERKの過剰な働きは抑えられ、GSK3βの状態も元に戻る方向へ変化していました。¹

用語解説

ERK・GSK3β

細胞内で情報を伝えるタンパク質。状況によって、細胞を守る方向にも傷つける方向にも働くことがあり、アルツハイマー型認知症との関わりはまだ研究途上。

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リン酸化

タンパク質にリン酸が付く反応。タンパク質の働きのオン・オフを切り替える目印になる。

6. 脳の炎症が鎮まった

脳には、神経細胞を支えたり、異物から守ったりする「グリア細胞^※」があります。アミロイドβを注射したマウスでは、グリア細胞が活発になった目印（GFAP・Iba1）が増えていました。ヘキサラファンを投与すると、これらは比較用のマウスと同じ程度まで減っていました。炎症に関わる酵素（iNOS）の遺伝子の働きも減る傾向がありましたが、統計的に意味のある差（有意差）ではありませんでした。¹

用語解説

グリア細胞

脳の中で神経細胞を支え、守る細胞。炎症が起きると活発になり、GFAPやIba1といった目印が増える。

この研究の意義：「多面的に守る」ということ

この研究のポイントは、ヘキサラファンの働きがひとつに限られていなかったことです。

アミロイドβのオリゴマーは、酸化ストレス・炎症・神経細胞の死という複数の変化を引き起こします。今回の研究では、これらの変化がヘキサラファンの投与でそろって抑えられ、記憶テストの成績の改善も観察されました。アルツハイマー型認知症のように複数の要因が絡み合う病気では、こうした多面的な働きをもつ成分が、研究の対象として関心を集めています。¹

たとえでいうと…

飛び散った火の粉は、建物（神経細胞）の中でいくつものトラブルを連鎖的に引き起こします。充満する煙で空気が汚れ（酸化ストレス）、消防隊が消火に追われて現場が激しく混乱し（炎症）、やがて柱や壁が耐えきれなくなって建物が崩れてしまう（神経細胞の死）。今回の研究で注目されたのは、ヘキサラファンが「煙を払い、現場の混乱を鎮め、建物の崩壊を食い止める」というように、この連鎖的なダメージをまとめて防ぎ止めた点にあります。

また、本研究のあとも、ヘキサラファンと脳に関する研究は続いています。2025年には、ヘキサラファンがNrf2を分解から守るしくみとして、Keap1に加えてGsk-3βにも働く可能性が、細胞実験で示されました（詳しくはヘキサラファンはKeap1とGsk-3βを同時に阻害するで解説しています）。³ 今回のマウスの研究でみられたGSK3βの変化とは向きが異なっており、脳の中でヘキサラファンがGSK3βにどう働くのかは、まだ整理されていない段階です。

2026年には、アルツハイマー型認知症のもうひとつの原因物質「タウ」の異常に対して、口から投与したヘキサラファンがどう働くかを、マウスで調べた研究も報告されています（詳しくはこちらの記事で解説しています）。⁴

ヒトを対象とした研究としては、60歳以上の健康な方72名を、ヘキサラファンを含むサプリメントを摂るグループとプラセボ（有効成分を含まないもの）を摂るグループに分け、12週間摂取後の記憶機能の変化を比べた二重盲検ランダム化比較試験があります（詳しくはこちらの記事で解説しています）。⁵ ただし、この試験はアミロイドβとの関係を調べたものではありません。

限界と今後の課題

一方で、この研究の結果を読むうえで、押さえておきたい点が3つあります。

1つ目は、本研究がマウスを使った実験であることです。ヒトの脳でも同じ変化が起こるかは、この研究だけで判断できるものではありません。¹

2つ目は、投与の方法です。ヘキサラファンは口からではなく、腹腔内への注射で投与されています。食品やサプリメントとして口から摂った場合に、同じように脳へ届くかは、別に確かめる必要があります。また、マウスに使われた量（体重1kgあたり5mg）は、ヒトが食事で摂る量にそのまま置き換えて考えられるものではありません。

3つ目は、研究のモデルと投与のタイミングです。今回のマウスは、アミロイドβを脳に注射して、短期間で記憶障害を起こしたモデルです。一方、ヒトのアルツハイマー型認知症は、何年もかけてゆっくり進みます。また、ヘキサラファンの投与はアミロイドβの注射「後」に始まっており、病気になる前から摂り続けた場合の影響は、今回の研究では調べられていません。¹

こうした限界はありますが、本研究は、アミロイドβによる脳の変化に対してヘキサラファンが複数の方向から働く可能性を、動物実験で示しています。

まとめ

• 本研究では、アミロイドβのオリゴマーを脳に注射したマウスにヘキサラファンを投与したところ、記憶テストの成績の低下が抑えられました。
• 記憶を担う海馬では、酸化ストレス・炎症・神経細胞の死がそろって抑えられ、防御スイッチNrf2の活性化も確認されました。
• ヘキサラファンの特徴は、ひとつの経路だけでなく、複数の経路に同時に働く可能性がある点です。
• ただし、腹腔内に注射したマウスの研究であり、口から摂った場合やヒトでの効果については、今後の検証が必要です。

[ 引用・参考文献 ]

1. Morroni F, Sita G, Graziosi A, Turrini E, Fimognari C, Tarozzi A, Hrelia P. Protective Effects of 6-(Methylsulfinyl)hexyl Isothiocyanate on Aβ1-42-Induced Cognitive Deficit, Oxidative Stress, Inflammation, and Apoptosis in Mice. International Journal of Molecular Sciences. 2018;19(7):2083. ↩︎
2. Shankar GM, Li S, Mehta TH, et al. Amyloid-beta protein dimers isolated directly from Alzheimer’s brains impair synaptic plasticity and memory. Nature Medicine. 2008;14(8):837-842. ↩︎
3. García-Yagüe AJ, Cueto-Díaz EJ, Escoll M, et al. Dual targeting of Keap1 and Gsk-3 by hexaraphane in the regulation of transcription factor Nrf2. Free Radical Biology and Medicine. 2025;239:579-593. ↩︎
4. García-Yagüe AJ, et al. Hexaraphane as a potential therapeutic strategy for tauopathies. Redox Biology. 2026;92:104107. ↩︎
5. Nouchi R, et al. Benefits of Wasabi Supplements with 6-MSITC (6-Methylsulfinyl Hexyl Isothiocyanate) on Memory Functioning in Healthy Adults Aged 60 Years and Older: Evidence from a Double-Blinded Randomized Controlled Trial. Nutrients. 2023. ↩︎