NMNは腸内細菌を介してNAD⁺を高める – 最新研究が示した新しいメカニズム

私たちは、世界中の研究の指標となっている12の老化要因「AGING HALLMARKS」を研究の指針としています。12の老化要因の中でも、加齢にともなうエネルギー代謝の低下に深く関わる「NAD⁺の減少」は、健康長寿を考える上で避けては通れないテーマです。今回は、2026年1月に科学誌 Nature Metabolism に掲載された最新研究をご紹介します^※1。この研究では、NMN(ニコチンアミドモノヌクレオチド)・NR（ニコチンアミドリボシド）・Nam(ナイアシンアミド)という3つのNAD⁺前駆体^※2を、ヒトで初めて同一試験内で直接比較しました。この研究結果と、研究から見えてきた「腸内細菌を介したNAD⁺上昇メカニズム」という新発見について、わかりやすく解説します。
※2 その物質が生成される前段階の物質のこと

この記事でわかること

• NAD⁺とは何か、なぜ加齢とともに減少するのか
• NMN・NR・Namの3つのNAD⁺前駆体の違い
• 研究結果の紹介：NMNとNRが14日間でNAD⁺を有意に上昇させた
• 新発見：NMNとNRが腸内細菌によってニコチン酸（NA）に変換され、NAD⁺を持続的に高めるメカニズム
• 新しいモデル：腸を経由するNAD⁺上昇メカニズム

NAD⁺とは？ ‐ 生命活動を支える「エネルギーのみなもと」

NAD⁺（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）は、ビタミンB3をもとに体内で合成される補酵素^※3です。エネルギー産生やDNA修復など、体内の数百もの代謝反応に関わっています。また、細胞の修復・老化防止に重要な「サーチュイン」というタンパク質を活性化するためにも欠かせません。この、NAD⁺は加齢とともに減少していくことがわかっています。^※4。NAD⁺が減少すると、エネルギー代謝の低下、DNA修復力の衰え、炎症の増加など、さまざまな老化現象を引き起こすと考えられています。NAD⁺の減少を補う方法として注目されているのが、体内でNAD⁺に変換される「前駆体」を補給するアプローチです。
※3 酵素の働きを助ける物質のこと

3つのNAD⁺前駆体：NMN・NR・ナイアシンアミド

NAD⁺の主要な前駆体として、以下の3つが注目されています。

• NMN（ニコチンアミドモノヌクレオチド）：NAD⁺の直接の前駆体。近年、サプリメントとして広く注目されています。
• NR（ニコチンアミドリボシド）：NMNの一段階前の物質で、同様にNAD⁺の合成に寄与します。
• Nam（ナイアシンアミド）：ビタミンB3の一種で、最も古くから知られるNAD⁺前駆体です。

【研究紹介】3つのNAD⁺前駆体をヒトで初めて直接比較した臨床試験

2026年1月、科学誌 Nature Metabolism に掲載された本研究は、NMN・NR・ナイアシンアミド（Nam）の3つのNAD⁺前駆体を、ヒトで初めて同一試験内で直接比較しました。本研究は大きく3つのパートで構成されています。

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パート１：ヒト臨床試験

• 研究デザイン： ランダム化、オープンラベル、プラセボ対照試験（RCT）
• 対象： 健康な成人65名
• NMN、NR、Nam、プラセボの4群に分け、4群に分けて14日間毎日摂取：
  • NMN群（1日1,000 mg、15名）
  • NR群（1日1,000 mg、16名）
  • Nam群（1日500 mg、17名）
  • プラセボ群（17名）
• 測定： 全血中のNAD⁺と関連代謝物を、摂取前・摂取後4時間（急性効果）・14日後（慢性効果）に測定

パート２：腸内細菌の発酵実験(ex vivo)

• 健康な成人6名、クローン病患者10名、高齢者10名の便由来の腸内細菌を、NRやNamと48時間培養
• 腸内細菌がこれらの物質をどう代謝するか、また細菌の増殖や代謝活動への影響を観察

パート３：全血培養試験（in vitro）

• 健康な成人4名の全血に、NA・NAR・NAMN・Nam・NR・NMNの6種類のNAD⁺前駆体をそれぞれ加え、7時間にわたりNAD⁺の変化を追跡

実施機関： Nestlé Research（スイス・ローザンヌ）ほか

論文： Christen S. et al., Nat. Metab. 8(1):62-73, 2026（※1）

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研究結果について

1. NMNとNRは14日間でNAD⁺を有意に上昇させた

14日間の継続摂取の結果、NMN群とNR群では血中のNAD⁺濃度がプラセボ群と比べて有意に上昇しました。一方、Nam群では有意な変化は認められませんでした。また、NMNとNRのNAD⁺上昇効果は同程度であることも確認されました。

2. Namは「急性効果」のみ、NMN・NRは「持続効果」

摂取直後（4時間以内）の「急性効果」を見ると、NamだけがNAD⁺代謝物に影響を与えました。しかしその効果は一過性であり、長期的なNAD⁺の上昇にはつながりませんでした。対照的に、NMNとNRは急性効果こそ小さいものの、14日間で持続的にNAD⁺を上昇させました。つまり、「飲んですぐ効く」ことと「長期的にNAD⁺を高める」ことは別の話であり、NMNとNRは日々の継続摂取によってこそ、その力を発揮するといえます。

14日間服用前後の血中NAD＋濃度を示した図 (出典： Christen, S. et al., Nat. Metab. 8(1), 62–73 (2026), Fig. 1b より引用)
図の見方：縦軸がNAD＋濃度。横軸が偽薬(プラセボ)、NAD＋前駆体それぞれの服用前と服用2週間後の濃度

3. 新発見：NMNとNRは腸内細菌によって「ニコチン酸（NA）」に変換される

ヒトの腸内細菌を用いた発酵実験（ex vivo＝生体外で行う実験）では、NMNとNRが腸内細菌によってニコチン酸（NA）に変換されることが確認されました。さらに、NMNとNRは腸内細菌の増殖と代謝活動（短鎖脂肪酸の産生やガス産生）を促進させることも明らかになりました。

4. 全血実験でNAがNAD⁺上昇の鍵となる物質であることが判明

全血を用いた実験では、NAが他の前駆体と比べて顕著にNAD⁺を上昇させることが示されました。興味深いことに、NMN・NR・Namを直接血液に加えても、NAD⁺の上昇効果は限定的でした。つまり、NMNやNRは、腸内細菌によってNAに変換されてはじめて、効率的にNAD⁺を高めることができるのです。

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新しいモデル：腸を経由するNAD⁺上昇メカニズム

これらの結果をもとに、研究チームは以下のモデルを提唱しています。

NMN・NR → 腸内細菌がNAに変換 → Preiss-Handler経路^※5 → NAD⁺が持続的に上昇
Nam → 小腸で速やかに吸収 → サルベージ経路^※6 → NAD⁺が一時的に上昇

従来、「NMNやNRは血液中に直接取り込まれ、そのままNAD⁺に変換される」と考えられてきました。しかし本研究では、NMNやNRがまず腸内細菌によってニコチン酸（NA）に変換され、その後に全身のNAD⁺を高めるという新たなメカニズムが明らかになりました。

NMNとNRは、腸内細菌の力を借りてNAに変換され、「Preiss-Handler経路」（ニコチン酸からNAD⁺を合成する経路）と呼ばれるルートを通じて持続的にNAD⁺を高めます。一方、Namは小腸から速やかに吸収され、「サルベージ経路」（ナイアシンアミドを再利用してNAD⁺を合成する経路）を通じて一時的にNAD⁺に影響を与えますが、持続的な上昇にはつながりません。
※5 ビタミンB3の一種である「ニコチン酸（NA）」を出発点として、段階的にNAD⁺を組み立てていく体内の仕組みです。
※6 NAD⁺が体内で使われた後に生じる「ナイアシンアミド（Nam）」を回収し、再びNAD⁺へとつくり直すリサイクル経路です。

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考察：この研究から見えてきたこと

NMNを「口から飲む」ことの重要性

本研究で特に注目すべきは、NMNやNRを直接血液に加えてもNAD⁺はほとんど上昇しなかったという全血培養実験の結果です。血液中ではNMNはCD38（NAD＋分解酵素）によって速やかに分解され^※7、NRもPNP^※8によって処理されてしまいます※9。
では、NMNやNRはどうやってNAD⁺を高めていたのか。答えは「腸」にありました。口から摂取されたNMNやNRは、腸内細菌によってNA（ニコチン酸）に変換されます。このNAが血液に入り、全身のNAD⁺を持続的に押し上げていたのです。
この結果は、近年広まっているNMN点滴療法にも関わる話です。点滴では腸を通らないため、腸内細菌によるNA変換が起きません。本研究のモデルに基づけば、点滴では持続的なNAD⁺上昇は得られにくいと考えられます。
※8 NR（ニコチンアミドリボシド）からNam（ナイアシンアミド）に分解する働きを持つ酵素

「腸内環境」という新たな変数

NMNの効果が腸内細菌によるNA変換に左右されるなら、「腸内環境が違えば、NMNの効き方も変わるのでは？」という疑問も浮かびます。

• 腸内細菌叢が健全であれば → NA変換が効率よく進み、NAD⁺が上がりやすい
• 腸内環境が乱れていれば → 変換効率が低下する可能性がある

ただし、本研究では高齢者やクローン病患者の腸内細菌でもNA変換が確認されており、この経路がかなりタフであることも同時に示されています。とはいえ、NMNの恩恵を最大化するうえで「腸内環境を整える」ことが一つの重要な視点になる、というのは今後さらに掘り下げる価値のあるテーマです。

NMNの「プレバイオティクス的側面」という新発見

もう一つ見逃せないのが、NMNとNRが腸内細菌の増殖を促し、短鎖脂肪酸（SCFA）の産生を活性化したという発見です。SCFAは腸のバリア機能の免疫調節を支える物質として知られています^※10※11。
つまり、NMNには二つの顔がある可能性が出てきました。

1. NAを介した全身のNAD⁺上昇（代謝の改善）
2. 腸内細菌の活性化とSCFA産生促進（腸内環境の改善）

NMNが「腸にも良い」という視点は、これまで見落とされてきました。今後のさらなるヒト臨床試験での検証が待たれます。

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[ 引用・参考文献 ]

※1 Christen, S. et al. The differential impact of three different NAD⁺ boosters on circulatory NAD and microbial metabolism in humans. Nat. Metab. 8(1), 62–73 (2026).
※4 Migaud, M. E., Ziegler, M. & Baur, J. A. Regulation of and challenges in targeting NAD⁺ metabolism. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 25, 822–840 (2024).
※7 Sauve, A. A., Munshi, C., Lee, H. C. & Schramm, V. L. The reaction mechanism for CD38. A single intermediate is responsible for cyclization, hydrolysis, and base-exchange chemistries. Biochemistry 37, 13239–13249 (1998).
※9 Bzowska, A., Kulikowska, E. & Shugar, D. Purine nucleoside phosphorylases: properties, functions, and clinical aspects. Pharmacol. Ther. 88, 349–425 (2000).
※10 Bedani, R., Cucick, A. C. C., Albuquerque, M. A. C., LeBlanc, J. G. & Saad, S. M. I. B-group vitamins as potential prebiotic candidates: their effects on the human gut microbiome. J. Nutr. 154, 341–353 (2024).
※11 Krautkramer, K. A., Fan, J. & Bäckhed, F. Gut microbial metabolites as multi-kingdom intermediates. Nat. Rev. Microbiol. 19, 77–94 (2021).